9月中旬，FDA為減肥器械廠商制定的兩份指導文件草案（Draft Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff: Medical Devices with Indications Associated with Weight Loss - Clinical Study and Benefit-Risk Considerations，原文下載地址：https://www.fda.gov/media/172084/download；Draft Guidance for Industry and Food and Drug Administration Staff: Medical Devices with Indications Associated with Weight Loss - Non-Clinical Recommendations，原文下載地址：https://www.fda.gov/media/172063/download）已經引起該行業醫學協會的關注。FDA的指導文件草案包括臨床和非臨床研究的建議，以及具有減肥適應癥的器械的收益-風險分析。指導文件草案包含對具有胃內植入物、抽吸治療系統、神經調節器和特定攝入占位裝置產品代碼的器械的建議，并著眼于以后可能包括額外的產品代碼和分類規定。

FDA建議廠商要進行隨機對照試驗，盡可能讓支持這些研究的間接人員保持盲態。對于涉及外國數據的臨床試驗，FDA建議廠商在關鍵研究中使用的美國境外的數據不應超過一半，并將研究地點的入組人數限制在不超過總研究人群的20%。在具有潛在安慰劑效應的研究中，FDA建議使用假對照研究，或者在假對照不可行的情況下使用同步對照組。

醫學會團體在一系列聯合公開評論意見中向FDA表達了他們的擔憂。在一篇聯合評論意見中，肥胖行動聯盟（the Obesity Action Coalition，OAC）和美國代謝與減肥外科學會（the American Society for Metabolic and Bariatric Surgery，ASMBS）表示，他們對FDA正在考慮對減肥器械進行收益-風險分析表示認可，同時也強調持續的護理是治療肥胖癥所必需的。將“減肥”治療量化為短期或長期的語言應用于器械時，可能無法反映現實世界的護理。一個器械可能只在患者體內保留幾個月，而且是短期的，但還應該考慮它如何適應整體綜合（長期）計劃。OAC和ASMBS還建議FDA使用分期系統進行護理，其中包括健康且肥胖影響較小的患者以及肥胖可能對其影響較大的患病患者。

減肥內窺鏡協會（the Association for Bariatric Endoscopy）、美國胃腸病學會（the American College of Gastroenterology）、美國胃腸病學協會（the American Gastroenterological Association）和美國胃腸內窺鏡學會（the American Society for Gastrointestinal Endoscopy，ASGE）的聯合評論意見（評論意見原文地址：https://downloads.regulations.gov/FDA-2019-N-4060-0012/attachment_1.pdf）批評FDA的收益-風險分析方法，他們認為FDA提出的與收益相關的問題是“讓我們感到困惑的一個明顯的福利分類問題”。總的來說，這些建議可能會對患者及其護理團隊在實踐中對這些試驗“收益”的看法產生深遠的負面影響。

醫學協會對FDA關于臨床研究中的假對照的建議也提出了異議，并指出FDA的聲明可能被解釋為FDA將要求廠商在可行的情況下使用假對照進行隨機對照試驗。他們認為，使用分類方案來比較開放標簽研究和假對照研究的概念是有缺陷的，使用帶有假對照設計的減肥器械研究的例子可能對器械進行錯誤分類并導致福利分類不準確。例如，REDUCE研究中使用的ReShape胃內氣球和SMART試驗中使用的Obalon氣球系統等一些器械在治療組中的減肥率相似，并且這兩種器械都將被歸入FDA的短期減肥類別。在非盲式Orbera球囊研究中，“僅基于試驗設計，而不是真正的臨床效益”，并且“堅持比Orbera胃內球囊更高的安全標準”。醫學協會認為：“假對照研究暴露了治療組和對照組都存在風險，但與臨床實踐相比，治療組的益處減少了，對照組的益處也很少。”“此外，最初的減肥可能會對減肥維持產生長期影響，遠遠超出直接的收益-風險范式，從而對行業廠商產生深遠的影響，即那些能夠進行開放標簽研究的人（與虛假研究相比）盡管實際應用中的器械相似，但研究）可能會在其標簽中報告更高的減肥效果。”

他們表示，如果FDA希望推進指導文件草案中概述的福利分類系統，則應該使用開放標簽對照組研究設計。行業成員也對指導文件草案發表了意見。醫療技術公司Apollo Endosurgery在評論意見中指出，該機構應使用ASGE和ASMBS制定的規定療效閾值來評估減肥器械效益風險框架中的內窺鏡減肥療法。肥胖治療將根據疾病階段、合并癥和當前表現等因素而有所不同。“醫生需要而且應該有一個可供選擇的選項菜單。我們從美國國內外短期和長期減肥器械的長期積極經驗中了解到，這些是主治醫生的重要選擇，”

醫療技術公司Neurovalens要求FDA應考慮脂肪與瘦肌肉質量的比率，而不是體重減輕，作為考慮器械標準的指標。他們說，患者不會從肌肉質量減輕體重中受益，而且“對減肥的關注對神經調節劑產生了偏見，神經調節劑以設定點為目標，導致體質向更瘦的方向轉變，脂肪更少，肌肉更多，骨骼可能更致密。”

Source: RF, FDA

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