近日，在美國得克薩斯州沃斯堡（Fort Worth，Texas）舉辦的2023年組合產品峰會（2023 Combination Products Summit）上，與會專家們紛紛指出不統一的全球監管框架使組合產品生產商難以推進創新的藥物/器械組合產品。目前的全球監管環境雖然在政策協調方面做出了一些初步努力，并提出一些良好的（但迄今為止尚未實現的）意愿來推動更實質性的改變，但大部分業內人士對目前的組合產品監管政策并不樂觀。盡管醫療產品通常由國家的主要醫療監管機構實施監管，但針對組合產品的上市前許可決策通常基于藥品或器械本身，更具體是取決于產品的預期治療作用。不同國家/地區對組合產品的定義不同，導致生產商很難準確理解如何遞交相關的上市前許可申請。

諾華（Novartis）醫療器械、組合產品與精準醫療全球主管（Global Head Regulatory Medical Devices & Combination Products）Mike Wallenstein表示：“各地區之間的這些定義和要求不同不僅是商業產品的負擔，也是產品用戶和買家的負擔。我們談論的不僅僅是預充式注射器等簡單組合產品。這些政策還影響了許多本來應該很快就會推出市場的更復雜產品。監管框架應該支持或者至少明確。如果生產商試圖開發一款面向全球市場的產品，但卻無法遵守所有地區市場的監管法規，那就非常困難?！庇摎W和瑞士退出歐盟監管框架等地區政治動蕩情況進一步加劇了監管環境的復雜化。

美國、歐盟、韓國、馬來西亞、日本、加拿大、瑞士和中國等國家和地區目前都實施各自的組合產品監管法規。而那些沒有特定組合產品監管法規的國家和地區，這些產品則是根據主要預期作用被當做器械或藥物進行監管，而聯合包裝和交叉標簽產品的成分可能同時作為藥物和器械進行監管。

2010年代，全球協調工作組（Global Harmonization Task Force，GHTF）和亞太經濟合作組織（Asia-Pacific Economic Cooperation，APEC）為協調這些標準做出了一些初步努力，但這些努力并沒有什么實際進展。Combination Products Consulting Services LLC總裁Susan Neadle認為“這些監管標準都太復雜了，也太令人難以承受了?！?

最近，ASTM（American Society for Testing and Materials，美國材料與試驗協會）國際組合產品工作組起草了關于協調術語和當前良好制造最佳實踐的初步指南（Guidance on Harmonizing Terminology and Current Good Manufacturing Best Practices）。該工作組承認存在固有的挑戰，盡管國際監管機構可能無法在組合產品的定義和授權方案方面完全一致，但針對各種類型的組合使用產品量身定制一套更高級別要求的全球統一要求可能被是一個比較實際的目標。這份初步指南文件目前還是處于討論階段，雖然可能已經到達批準發布的最后階段，但已經長時間處于這個尷尬的階段。

國際標準化組織（International Organization for Standardization，ISO）發布的ISO 14971:2019（風險管理對醫療器械的應用指南），并于2021年在國際上實現了統一采用。美國醫療器械促進協會（Association for the Advancement of Medical Instrumentation，AAMI）也在發揮作用，2020年采用協調組合產品風險管理標準。Susan Neadle補充說，FDA并沒有在這個問題上保持沉默。去年，FDA發布了質量管理體系法規擬議規則，旨在將21 CFR 820的某些方面與ISO 13485協調一致。我們預計會在今年12月的某個時候敲定此事，但我們知道這里面有很多復雜性，因為美國的一些法規和定義與ISO下的不同，所以FDA必須保留其中的一些。協調工作正在進行中，但我們前面的道路仍然崎嶇不平。

Mike Wallenstein表示，盡管FDA在這一領域的國際協調工作尚未完成，但FDA制定的關于組合器械開發和批準的指南應該成為全球模式，在歐洲，監管機構有時會以尖端組合器械產品的技術復雜性以及與獨立成員國打交道的復雜性作為模糊或不統一監管指導的原因。復雜的環境無處不在，復雜的產品即將到來，而且它們正在世界各地出現。為什么FDA從來不以此為借口？我們（業內）確實有這樣的感覺：有時這些法規是孤立制定的，沒有考慮到其他地區的做法。最終，缺乏統一指導正在損害制造商的利益。這些問題很容易導致失去競爭優勢。

Source: RF

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